Сегодня: 26.05.2024
RU / EN
Последнее обновление: 03.05.2024
Метаболизм лекарственного средства стероидной структуры Гестобутаноила, обладающего гестагенной активностью

Метаболизм лекарственного средства стероидной структуры Гестобутаноила, обладающего гестагенной активностью

Е.С. Степанова, Л.М. Макаренкова, В.В. Чистяков, Т.А. Федотчева, В.А. Паршин, Н.Л. Шимановский
Ключевые слова: метаболизм; фармакокинетика; гестагены; Гестобутаноил; ВЭЖХ-МС; стероиды.
2019, том 11, номер 3, стр. 48.

Полный текст статьи

html pdf
1539
1276

Цель исследования — изучение метаболизма средства стероидной структуры с гестагенной активностью Гестобутаноила в эксперименте с введением готовой лекарственной формы — таблеток Гестобутаноила 2 мг — экспериментальным животным (крысы и кролики).

Материалы и методы. Проводился анализ биопроб, полученных от разных видов животных: крыс-самок массой 200,0±60,0 г и кроликов-самок массой 3,0±0,2 кг, которым однократно или многократно вводили разные дозы препарата. Метаболиты идентифицировались методом высокоэффективной жидкостно-хроматографической масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС).

Результаты. Анализ показал, что Гестобутаноил быстро метаболизируется с образованием метаболитов 17α-ацетокси-3β-гидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он (АМП-17) и 17-гидрокси-6-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион в виде ацетата (МА), что, по всей вероятности, связано в первую очередь с наличием в его молекуле радикала масляной кислоты в положении 3β, отщепляющегося в ходе биотрансформации. Полученные фармакокинетические параметры метаболитов указывают, что метаболизм Гестобутаноила носит ступенчатый характер: время достижения максимальной концентрации АМП-17 составило 1,5 ч, МА — 3 ч. Метаболит АМП-17 лучше проникает в периферические ткани, чем МА.

Заключение. Полученные данные указывают на уникальный, отличающийся от других гестагенов метаболизм вещества Гестобутаноила. Если для известного гестагена медроксипрогестерона ацетата основной путь превращения — гидроксилирование стероидного ядра молекулы при его достаточно высокой биодоступности в неизменном состоянии, то для Гестобутаноила — это быстрая биотрансформация в метаболиты АМП-17 и МА, обладающие собственной гестагенной активностью, c высвобождением масляной кислоты, которая, в свою очередь, может обусловливать успокаивающее действие на ЦНС.

  1. Сергеев П.В., Федотчева Т.А., Ржезников В.М., Гри­ненко Г.С., Семейкин А.В., Ветчинкина В.Б., Атрошкин К.А., Шимановский Н.Л. Новый отечественный гестаген с про­тиво­опухолевой активностью. Вестник Российской ака­демии медицинских наук 2007; 5: 27–32.
  2. Сергеев П.В., Ржезников В.М., Корхов В.В., Гри­нен­ко Г.С., Семейкин А.В., Маяцкая Е.Е., Самойликов Р.В., Шимановский Н.Л. Исследование гестагенной активности 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она. Химико-фармацевтический журнал 2005; 39(7): 20–22.
  3. Шеина Н.И., Паршин В.А., Рыбаков Ю.Л., Гука­сов В.М., Костяева М.Г., Семейкин А.В., Самойликов Р.В., Федотчева Т.А., Шимановский Н.Л. Оценка токсичности нового гестагена гестобутаноила в эксперименте на кры­сах и мышах. Экспериментальная и клиническая фармакология 2018; 81(11): 18–25.
  4. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М: Гриф и К; 2013.
  5. Степанова Е.С., Макаренкова Л.М., Чистяков В.В., Рыбаков Ю.Л., Гукасов В.М., Федотчева Т.А., Паршин В.А., Вотяков В.А., Шимановский Н.Л. ВЭЖХ-МС методика одновременного количественного определения инно­ва­цион­ного отечественного гестагена и его метаболитов в сыворотке крови крыс и кроликов. Химико-фарма­цевтический журнал 2018; 52(12): 75–79, https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-12-55-59.
  6. Jordan A. Toxicology of depot medroxyprogesterone acetate. Contraception 1994; 49(3): 189–201, https://doi.org/10.1016/0010-7824(94)90037-x.
  7. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W., Thijssen J.H. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2003; 46(Suppl 1): S7–S16, https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.09.014.
  8. Chen J., Zhang J.-W., Yang L., Li W. Structure elucidation of major metabolites from medroxyprogesterone acetate by P450. Chem Pharm Bull 2009; 57(8): 835–839, https://doi.org/10.1248/cpb.57.835.
  9. Sturm G., Häberlein H., Bauer T., Plaum T., Stalker D.J. Mass spectrometric and high-performance liquid chromatographic studies of medroxyprogesterone acetate metabolites in human plasma. J Chromatogr 1991; 562(1–2): 351–362, https://doi.org/10.1016/0378-4347(91)80590-9.
  10. Зейналов О.А., Ядерец В.В., Стыценко Т.С., Пет­ро­сян М.А., Андрюшина В.А. Синтез и биологи­ческая активность синтетических производных 17α-гидрокси­про­­гестерона. Химико-фармацевтический журнал 2012; 46(4): 7–10.
Stepanova E.S., Makarenkova L.M., Chistyakov V.V., Fedotcheva T.A., Parshin V.A., Shimanovsky N.L. Metabolism of Gestobutanoil, a Novel Drug of Progestin Group. Sovremennye tehnologii v medicine 2019; 11(3): 48, https://doi.org/10.17691/stm2019.11.3.06


Журнал базах данных

pubmed_logo.jpg

web_of_science.jpg

scopus.jpg

crossref.jpg

ebsco.jpg

embase.jpg

ulrich.jpg

cyberleninka.jpg

e-library.jpg

lan.jpg

ajd.jpg