Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, клеточная модель, лентивирусный вектор, антиретровирусные препараты.
- Аннотация
- Список литературы
- Как цитировать в References
Цель исследования — разработать безопасную модель ВИЧ-инфекции для оценки эффективности антиретровирусных препаратов.
Материалы и методы. Модель ВИЧ-инфекции создана на основе культуры клеток человека и рекомбинантного лентивируса, несущего ген зеленого флюоресцирующего белка (gfp). Рекомбинантный лентивирус имеет структуру ВИЧ 1-го типа (ВИЧ-1), из которого методами генной инженерии удалена геномная РНК. Интеграцию провируса клетки оценивали по экспрессии гена gfp. С помощью модели определяли активность известных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции.
Результаты. Модель воспроизводит три этапа жизненного цикла ВИЧ-1: обратную транскрипцию, образование преинтеграционного комплекса и его доставку в ядро клетки, интеграцию провируса в геном клетки. Нуклеозидные (зидовудин и ламивудин) и ненуклеозидные (эфавиренз) ингибиторы обратной транскриптазы, действующие на стадии обратной транскрипции ВИЧ, существенно подавляли интеграцию провируса в геном клеток человека, в то время как ингибитор слияния (энфувиртид) и ингибитор протеазы ВИЧ (атазанавир) такого эффекта не оказывали, поскольку действуют на более поздних этапах, не представленных в модели.
Заключение. Предложенная модель может быть использована не только для тестирования химиопрепаратов, но и для скрининга новых способов воздействия на клетки человека, включая генную терапию.