Том 18 номер 5 (2026)

Роль соматостатинергической системы в регуляции воспаления в раннем постинфарктном периоде

Ю.Н. Ильюшенкова, Ю.В. Варламова, М.А. Керчева, А.А. Трусов, Е.С. Кравченко, А.С. Платонов, В.В. Рябов, С.И. Сазонова

---

2026, Том 18 номер 5, стр. 39 Назад

Введение

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) остается ведущей причиной смертности и инвалидизации во всем мире. Несмотря на успехи в реперфузионной терапии, прогнозирование и предотвращение развития неблагоприятного постинфарктного ремоделирования сердца и хронической сердечной недостаточности остаются одними из ключевых проблем кардиологии [1]. В основе этих процессов лежит сложный каскад молекулярно-клеточных реакций, который включает воспаление, фиброз и нейрогормональную активацию. В поисках новых диагностических и прогностических биомаркеров, а также потенциальных терапевтических мишеней все большее внимание исследователей привлекает лиганд-рецепторный комплекс соматостатина (SST).

SST — это пептидный гормон с широким спектром ингибирующих эффектов, который экспрессируется не только в нейроэндокринных клетках, но и в кардиомиоцитах, фибробластах и иммунокомпетентных клетках [2, 3]. Показано, что SST и его рецепторы (преимущественно подтип 2, SSTR2) играют значимую роль в регуляции воспалительного ответа, пролиферации клеток и апоптоза. В условиях ишемического повреждения миокарда наблюдается активация эндогенной системы SST, что рассматривается как возможный компенсаторный механизм, ограничивающий зону некроза и модулирующий репаративные процессы [2, 4]. В то же время динамика изменения уровней эндогенного SST в раннем постинфарктном периоде, а также его взаимосвязь с клиническими исходами и характером восстановления миокарда до настоящего момента не изучены. Имеются данные о способности SST модулировать секрецию цитокинов, однако характер взаимодействия между системой SST и цитокиновым каскадом в конкретные сроки после ОИМ остается неясным.

Современные методы визуализации позволяют неинвазивно оценивать активность SST2-рецепторов в миокарде. Радиофармпрепарат (РФП) ^99mТс-Тектротид, являющийся аналогом SST, специфически связывается с SSTR2. Таким образом, сцинтиграфия сердца с ^99mТс-Тектротидом предоставляет уникальную возможность invivo количественно оценить плотность и функциональную активность этих рецепторов в зоне повреждения и периинфарктной области [5]. Аккумуляция РФП может служить индикатором интенсивности репаративных и воспалительных процессов. Однако интерпретация полученных данных требует понимания взаимосвязи между накоплением РФП и уровнем его эндогенного лиганда — SST.

Таким образом, формируется комплекс актуальных научных вопросов, ответы на которые позволят глубже понять интегративную роль SST в постинфарктном ремоделировании и оценить перспективы его использования для стратификации риска и разработки новых подходов к терапии постинфарктного воспаления.

Цель исследования — оценить динамику эндогенного SST и его взаимосвязь с интенсивностью аккумуляции ^99mТс-Тектротида и цитокиновым профилем у пациентов с первичным передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в раннем постинфарктном периоде.

Материалы и методы

Общая характеристика пациентов и методов исследования. В исследование вошли 22 пациента, клиническая характеристика которых представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с острым инфарктом миокарда при поступлении в клинику

Характеристика	Значение
Пол: мужчины женщины	13 (59) 9 (41)
Возраст, лет	60,0 [53,0; 65,5]
Гипертензия	21 (95,5)
Нарушение толерантности к углеводам	9 (40,9)
Сахарный диабет 2-го типа	4 (18,1)
Дислипидемия	18 (81,8)
ИМТ	29,4 [25,6; 31,0]
Курение	16 (57,1)
Общее время ишемии, мин	235 [217; 326]
ФВ ЛЖ, %	54,5 [46,3; 62,0]
КДО ЛЖ, мл	99 [80; 125]
КСО ЛЖ, мл	48 [33; 53]
КФК-МВ, Ед./л	42 [25; 67]
Пиковый TnI, пг/мл	23 312 [2056; 25 000]
Время от начала симптомов до ЧКВ, мин	232 [205; 345]
ТЛТ/эффективная ТЛТ	3 (13,6) / 0
Оценка коронарного кровотока по TIMI до/после реваскуляризации: TIMI 0 TIMI 1 TIMI 2 TIMI 3	14 (63,6) / 0 5 (22,7) / 0 2 (9,1) / 2 (9,1) 1 (4,5) / 20 (90,9)
Cлучаи no-reflow	0

Примечание. Данные представлены в виде n (%) и Ме [Q1; Q3]. ИМТ — индекс массы тела; ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; КСО ЛЖ — конечно-систолический объем левого желудочка; КФК-МВ — креатинфосфокиназа-МБ; TnI — тропонин I; ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство; ТЛТ — тромболитическая терапия; TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) — шкала для оценки перфузии коронарной артерии после точки окклюзии при коронарной ангиографии.

Критерии включения: возраст старше 18 лет; первичный передний инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (I тип); подписанное пациентом добровольное информированное согласие на исследование.

Критерии исключения: перенесенный ранее инфаркт миокарда; отсутствие подъема сегмента ST; миокардит; инфекционный эндокардит; воспалительная кардиомиопатия; терапия аналогами SST; тяжелая почечная недостаточность; отказ пациента от участия в исследовании.

На госпитальном этапе при поступлении в стационар проводили лабораторно-инструментальное обследование пациентов в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ «Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы» от 2024 г. [6], выполняли чрескожное вмешательство (ЧКВ) со стентированием передне-нисходящей коронарной артерии (в том числе с предшествующим тромболизисом или без него), а также осуществляли консервативное лечение в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи. Дополнительно в течение 1-х (при поступлении) и 5-х суток всем пациентам проводили забор крови для определения уровней маркеров воспаления. На
5–6-е сутки выполняли ОФЭКТ/КТ (однофотонную эмиссионную компьютерную томографию, совмещенную с компьютерной томографией) с 99mTc-Тектротидом (99mTc-HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-oktreotide]; IAE POLATOM, Польша).

Все процедуры, выполненные в рамках данного исследования, соответствовали этическим стандартам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2024). Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протоколы №198 от 27.05.2020, №226 от 24.02.2022).

Трансторакальная эхокардиография. При поступлении и на 5-е сутки после ОИМ всем пациентам выполняли трансторакальную эхокардиографию (Philips Affiniti 70, Нидерланды) в 2D-режиме с ЭКГ-синхронизацией. Исследование проводилось одним оператором для исключения межоператорской вариабельности результатов. Визуализацию сердца осуществляли из стандартных позиций (парастернальная по длинной и по короткой оси левого желудочка (ЛЖ), апикальная 5, 4 и 2-камерная, субкостальная) в М- и В-режимах. Во всех случаях визуализация оценивалась как удовлетворительная или близкая к таковой. Расчет конечного диастолического объема (КДО), конечного систолического объема (КСО) и глобальной систолической функции (фракции выброса — ФВ) выполняли в одном сердечном цикле с использованием модифицированного метода Симпсона (биплановая оценка) [7]. Степень выраженности и распространенности асинергии миокарда оценивали при помощи 16-сегментарной модели ЛЖ и оценки нарушений сократительной способности в баллах, где 1 балл — нормокинезия, 2 балла — гипокинезия, 3 балла — акинезия, 4 балла — дискинезия [8]. Индекс нарушения локальной сократимости (ИНЛС) был рассчитан путем сложения баллов каждого из сегментов и деления этой суммы на количество оцененных сегментов [9].

Биохимические исследования. Забор венозной крови выполняли на 1-е и 5-е сутки после ОИМ. Для оценки системного воспалительного ответа в образцах крови определяли уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-1β методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Концентрацию SST в венозной крови также оценивали на 1-е (до ЧКВ) и 5-е сутки после ОИМ методом твердофазного иммуноферментного анализа. Для анализа применяли наборы реактивов FineTest (Wuhan Fine Biotech Co., Ltd., Китай).

ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-Тектротидом. На 5–6-е сутки после острого коронарного события всем пациентам проводили ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-Тектротидом.

Гибридное исследование сердца, а также расчет максимального значения стандартизированного показателя накопления (maximum standardized uptake value — SUVmax) ^99mTc-Тектротида проводили с помощью ОФЭКТ/КТ-системы GE Discovery NM/CT 850 (GE HealthCare, США), оснащенной низкоэнергетическими коллиматорами высокого разрешения и высокой чувствительности. Регистрацию сцинтиграфических изображений выполняли в томографическом режиме через 3 ч после внутривенной инъекции
550 МБк ^99mTc-Тектротида при следующих параметрах: 64 проекции, размер матрицы — 128×128 пикселей, размер пикселя — 1,72 мм, зум — 1, время записи 1 проекции — 15 с. Затем проводили КТ органов грудной клетки в режиме коррекции аттенюации: режим — спиральный, напряжение трубки — 140 кВ, сила тока — 30 мА, толщина среза — 1,25 мм [10]. Непосредственно перед инъекцией ^99mTc-Тектротида и после нее проводили измерение активности РФП в шприце с использованием радиометра с фиксированием времени измерения.

Интерпретацию изображений гибридного исследования и определение локализации накопления РФП выполняли с помощью программного приложения Volumetrix MI рабочей станции Advantage Workstation 4.6 (GE HealthCare, США). Для расчета SUVmax использовали следующие данные: рост и вес пациента, объемная активность РФП в шприце до и после введения, время измерения активности РФП в шприце, время инъекции, период полураспада ^99mTc, чувствительность камеры (160 сч/мин/мкКи). Все необходимые данные вводили в таблицу. С помощью инструмента «кисть» осуществляли сегментацию зон аккумуляции РФП, контролируя точность в аксиальной, сагиттальной и фронтальной проекциях, а также сегментацию зон КТ-изображений серд­ца (рис. 1). По окончании сегментации приложение Volumetrix MI автоматически рассчитывало значение SUVmax по формуле:

SUVmax = (Концентрация РФП в ткани (кБк/мл) / Введенная активность (кБк)) · Масса тела (г).

Рис. 1. КТ-изображения (верхняя группа) и сцинтиграфические изображения (нижняя группа) сердца во фронтальной, сагиттальной и аксиальной проекциях (слева направо) в процессе сегментации миокарда с аккумуляцией ^99mTc-Тектротида. Красный курсор установлен в полость левого желудочка. Белыми стрелками указана диффузная среднеинтенсивная аккумуляция радиофармпрепарата в проекции перегородки и передней стенки, голубыми стрелками указан верхний край печени

Радионуклидная диагностика проводилась в рамках научного протокола и в соответствии с этическими требованиями.

Статистическая обработка данных. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью приложения Jamovi (v. 2.6.44). Нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро–Уилка. В связи с ненормальным распределением данных количественные показатели представлены в виде Me [Q1; Q3], где Me — медиана, Q1 и Q3 — нижний и верхний квартили соответственно; качественные признаки — в абсолютных значениях и процентах. Статистическую значимость межгрупповых различий оценивали в соответствии с непараметрическим критерием Вилкоксона. Для определения силы и направления связи между количественными показателями использовали коэффициент корреляции Спирмена (r). Были построены прогностические модели однофакторной линейной регрессии, характеризующие влияние SST на уровень цитокинов и эхокардиографические показатели. Различия считали статистически значимыми при уровне p<0,05.

Результаты

Результаты наблюдения на госпитальном этапе. Медиана пребывания в стационаре составила 9,0 [8,7; 10,0] дня. За период наблюдения госпитальная летальность отсутствовала. Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) зафиксированы не были, как и развитие жизнеугрожающих аритмий.

Результаты трансторакальной эхокардиографии. При поступлении в стационар у 10 пациентов ФВ ЛЖ составила 50% и менее. У всех обследованных были отмечены зоны нарушения локальной сократимости ЛЖ различной степени выраженности, соответствующие по локализации зоне инфаркта. К 5-м суткам наблюдения острая аневризма сформировалась у 4 пациентов. Статистически значимых различий в изменениях ФВ ЛЖ и КСО ЛЖ к 5-м суткам не выявлено, при этом отмечалась тенденция к увеличению КДО ЛЖ (табл. 2).

Таблица 2. Динамика глобальной систолической функции и объемных показателей левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда в раннем постинфарктном периоде

Показатели	1-е сутки	5-е сутки	p (Т-тест Вилкоксона)
ФВ ЛЖ, %	54,5 [46,3; 62,0]	55 [49; 61]	0,211
КДО ЛЖ, мл	99 [80; 125]	103 [89; 122]	0,074
КСО ЛЖ, мл	48 [33; 53]	45 [35; 60]	0,356
ИНЛС	1,40 [1,25; 1,73]	1,5 [1,2; 1,9]	0,513

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q1; Q3]. ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; КСО ЛЖ  — конечно-систолический объем левого желудочка; ИНЛС — индекс нарушения локальной сократимости.

Результаты количественной оценки аккумуляции ^99mTc-Тектротида в миокарде. По результатам ОФЭКТ/КТ-исследования аккумуляция ^99mTc-Тектротида в миокарде ЛЖ визуализировалась у 18 пациентов из 22. Во всех случаях включение ^99mTc-Тектротида в миокард носило диффузный характер, а локализация соответствовала зоне инфаркта (рис. 2). Медиана SUVmax составила 2,8 [1,8; 3,1] г/мл.

Рис. 2. КТ-изображения (верхняя группа), сцинтиграфические изображения (средняя группа) и гибридные изображения (нижняя группа) сердца во фронтальной, сагиттальной и аксиальной проекциях (слева направо). Красный курсор установлен в полость левого желудочка. Белыми стрелками указана диффузная среднеинтенсивная аккумуляция радиофармпрепарата в проекции перегородки и передней стенки, голубыми стрелками указан верхний край печени

Оценка системного воспаления и динамики эндогенного SST. Медианные значения воспалительных маркеров на 1-е и 5-е сутки после развития ОИМ представлены в табл. 3.

Таблица 3. Концентрации эндогенного соматостатина и биомаркеров воспаления у пациентов с острым инфарктом миокарда на 1-е и 5-е сутки

Показатели	1-е сутки	5-е сутки	Референсные значения	р (Т-тест Вилкоксона)
SST, пг/мл	20,2 [11,2; 40,8]	23,2 [15,8; 42,4]	20–219*	0,874
ИЛ-1β, пг/мл	1,8 [1,4; 2,1]	1,8 [1,6; 2,0]	0–11**	0,663
ИЛ-10, пг/мл	5,5 [4,4; 8,2]	5 [4,1; 6,7]	0–31**	0,168
ИЛ-6, пг/мл	11,5 [5,9; 24,4]	8,7 [2,9; 16,1]	0–10**	0,002
вчСРБ, мг/л	18,80 [8,40; 35,81]	17,2 [7,4; 34,3]	Менее 2***	0,548

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q1; Q3]. SST — cоматостатин; ИЛ — интерлейкин; вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок; * приведены значения фирмы-производителя Wuhan Fine Biotech Co., Ltd. (Китай); ** приведены значения фирмы-производителя ЗАО «Вектор-Бест» (Россия); *** приведены значения «2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias» [11].

Высокий уровень вчСРБ [11] был зарегистрирован у всех пациентов, включенных в исследование. Концентрация ИЛ-6 выше референса (10 пг/мл) наблюдалась у 15 пациентов (превышение нормы от 2 до 7 раз); концентрации ИЛ-10 и ИЛ-1β находились в пределах референсных значений у всех обследованных. Изменение концентрации цитокинов от острой фазы к фазе пролиферации носило индивидуальный характер. Так, концентрация вчСРБ на 5-е сутки снизилась только у 5 пациентов, у 4 человек отмечалось повышение, у 13 пациентов уровень вчСРБ не изменился. Снижение уровня ИЛ-6 наблюдалось у всех обследуемых, однако пределов референсных значений достигли только 16 пациентов. Концентрации ИЛ-10 и ИЛ-1β значимо не изменились.

Динамика эндогенного SST также отличалась вариабельностью. В острую фазу ОИМ концентрация SST менее 20 пг/мл отмечалась у 10 пациентов, у остальных она находилась в пределах референсных значений. Однако к 5-м суткам у 10 обследованных наблюдалось повышение уровня SST, у 2 пациентов его концентрация не изменилась, а у 10 пациентов — снизилась.

По результатам корреляционного анализа наблюдалась отрицательная взаимосвязь средней силы между концентрацией SST и уровнем ИЛ-1β на 1-е сутки после ОИМ, а также между SST на 1-е сутки после ОИМ с КДО ЛЖ и ИНЛС на 5-е сутки. При этом взаимосвязь концентрации SST с маркерами некроза и повреждения миокарда, а также со стандартизованным значением аккумуляции ^99mTc-Тектротида отсутствовала (табл. 4). Кроме того, наблюдалась положительная корреляционная взаимосвязь между пиковым тропонином I и концентрацией ИЛ-6 на 1-е сутки (ρ=0,424; р=0,001), что ожидаемо и отражает связь между размером некроза и системным воспалением.

Таблица 4. Корреляционный анализ Спирмена между концентрацией эндогенного соматостатина, интерлейкина 1β и стандартизованным значением аккумуляции ^99mTc-Тектротида

Корреляты	SST, 1-е сутки
ИЛ-1β, 1-е сутки	ρ=−0,645; р=0,001
ИЛ-1β, 5-е сутки	ρ=−0,655; р=0,0001
КДО ЛЖ, 5-е сутки	ρ=−0,453; р=0,036
ИНЛС, 5-е сутки	ρ=−0,484; р=0,023
SUVmax	ρ=−0,078; р=0,728
Пиковый TnI	ρ=0,114; р=0,605
КФК-МВ, 1-е сутки	ρ=0,041; р=0,857

Примечание. ИЛ — интерлейкин; КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; ИНЛС — индекс нарушения локальной сократимости; SUVmax — стандартизованное значение аккумуляции ^99mTc-Тектротида в миокарде левого желудочка; TnI — тропонин I; КФК-МВ — креатинфосфокиназа-МБ.

Полный анализ корреляционных взаимосвязей между исследуемыми показателями представлен на тепловой карте (рис. 3).

Рис. 3. Тепловая карта корреляционных взаимосвязей Спирмена между стандартизованным значением аккумуляции ^99mTc-Тектротида, эхокардиографическими показателями и цитокинами на 1-е и 5-е сутки после острого инфаркта миокарда. SUVmax — стандартизованное значение аккумуляции ^99mTc-Тектротида в миокарде; ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; КСО ЛЖ — конечно-систолический объем левого желудочка; ИНЛС — индекс нарушения локальной сократимости; SST — cоматостатин; ИЛ — интерлейкин; вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок. Шкала от −1 до 1 — коэффициент корреляции Спирмена; * р<0,05, ** р<0,01, *** p<0,001; (1) — 1-е сутки после острого инфаркта миокарда (до чрескожного коронарного вмешательства); (5) — 5-е сутки после острого инфаркта миокарда

Для анализа непосредственной взаимосвязи между концентрацией эндогенного SST с другими коррелятами были построены однофакторные линейные регрессионные модели. Последовательное вычисление вклада каждого исследуемого показателя в модель продемонстрировало значимую ассоциацию уровня SST и концентрации ИЛ-1β на 1-е и 5-е сутки при уровне p<0,05, в то время как эхокардиографические показатели продемонстрировали тенденцию к линейной зависимости (табл. 5).

Таблица 5. Результаты однофакторного линейного регрессионного анализа (соматостатин, 1-е сутки)

Ковариаты	Коэффициент регрессии	R	R2	F-тест	p	Критерий DW
ИЛ-1β, 1-е сутки	−4,71	0,725	0,526	22,2	0,0001	1,95
ИЛ-1β, 5-е сутки	−4,26	0,690	0,476	18,2	0,001	1,54
КДО ЛЖ, 5-е сутки	−1,55	0,420	0,176	4,06	0,058	0,935
ИНЛС, 5-е сутки	−1,97	0,402	0,162	3,86	0,063	0,843

Примечание. ИЛ — интерлейкин; КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; ИНЛС — индекс нарушения локальной сократимости; DW — автокорреляционный тест Дурбина–Уотсона.

Результаты многофакторного линейного регрессионного анализа представлены в табл. 6, в которую были включены показатели, имеющие корреляционную взаимосвязь с концентрацией SST на 1-е сутки.

Таблица 6. Результаты многофакторного линейного регрессионного анализа (соматостатин, 1-е сутки)

Ковариаты	Коэффициент (95% доверительный интервал)	expβ	p
ИЛ-1β, 1-е сутки	−0,014 (−0,024; −0,003)	−0,451	0,027
ИЛ-1β, 5-е сутки	−0,014 (−0,025; −0,003)	−0,440	0,028
КДО ЛЖ, 5-е сутки	−0,487 (−1,306; −0,331)	−0,178	0,229
ИНЛС, 5-е сутки	−21,0 (−83,0; −40,5)	−0,157	0,338

Примечание. ИЛ — интерлейкин; КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; ИНЛС — индекс нарушения локальной сократимости.

Окончательный вид многофакторной линейной регрессионной модели включал в себя показатели концентрации ИЛ-1β на 1-е и 5-е сутки после ОИМ (R²=0,660; adjR²=0,624; F-тест=18,4; р=0,001). Таким образом, повышение уровня SST связано со снижением концентрации ИЛ-1β как на 1-е сутки (expβ=−0,451; p=0,027), так и на 5-е сутки (expβ=−0,440; p=0,028) наблюдения.

Обсуждение

В данной работе впервые была исследована динамика эндогенного SST у пациентов с первичным передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, изучена пептид-рецепторная взаимосвязь с помощью SSTR-направленной визуализации, а также выявлены ассоциации между концентрацией SST в сыворотке крови, эхокардиографическими данными и ИЛ-1β. Показано, что концентрация SST не ассоциирована со стандартизованным значением аккумуляции аналога SST ^99mTc-Тектротида в миокарде ЛЖ, но отрицательно взаимосвязана с уровнем провоспалительного цитокина ИЛ-1β, а также с КДО ЛЖ и ИНЛС. Ассоциация концентрации SST и ИЛ-1β подтверждена в однофакторной и многофакторной линейных регрессионных моделях.

Ишемическое и реперфузионное повреждение сопровождается сложным каскадом метаболических, воспалительных и нейроэндокринных реакций, направленных на ограничение ишемического повреждения и восстановление структурной целостности миокарда [2]. Полученные нами данные о динамике маркеров воспаления при ОИМ демонстрируют частичное снижение концентрации провоспалительных маркеров (ИЛ-6) при отсутствии значимого регресса системного воспаления (вчСРБ), без активации противовоспалительного ответа (ИЛ-10), что указывает на незавершенное, индивидуально-вариабельное воспаление с преобладанием провоспалительного фенотипа. Это является одной из причин, по которой противовоспалительные стратегии терапии постинфарктного воспаления, предложенные в исследованиях COLCOT [12], CANTOS [13], VCU-ART [14] и ASSAIL-MI [15], до сих пор не внедрены в широкую клиническую практику.

Анализ концентрации эндогенного SST в сыворотке крови в фазах, соответствующих фазам воспаления (1-е сутки) и пролиферации (5-е сутки), выявил не только вариабельность исходных данных, но и разнонаправленную динамику, которая носит индивидуальный характер. Следует отметить, что при интерпретации полученных результатов необходимо учитывать физиологические особенности SST как мультитаргетного пептида [2]. Его системная концентрация отражает сложный баланс между секрецией из различных источников, тканевым захватом и ферментативной деградацией, а также индивидуальными колебаниями. К сожалению, в мировой литературе отсутствуют прямые сведения, позволяющие обсудить полученный результат. Однако ключевые результаты работы B. Sütő и соавт. [16] демонстрируют снижение уровня плазменного SST у пациентов со стенозом коронарных артерий и его значимое повышение после стентирования. Кроме того, авторы отметили, что базовый уровень SST снижается в том числе и с возрастом. Данные результаты согласуются с концепцией о его кардиопротективной и противовоспалительной роли при ишемических и реперфузионных повреждениях [2, 4, 17].

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что SST является одним из регуляторов воспалительного ответа. Активация соматостатинергической системы способна ограничивать экссудацию за счет подавления миграции и адгезии лейкоцитов, тормозить пролиферацию иммунокомпетентных клеток [18], снижать выработку ключевых провоспалительных медиаторов, таких как ИЛ-1β, ИЛ-6, фактор некроза опухоли альфа и интерферон-γ [19]. Этот эффект главным образом реализуется через активацию SSTR2 на макрофагах, Т-лимфоцитах, фибробластах и клетках эндотелия тремя путями. Первый — активация внутриклеточных сигнальных путей через ингибирование аденилатциклазы и снижение уровня циклического аденозинмонофосфата. Впоследствии это приводит к подавлению активации транскрипционного NF-κB, который и является основным фактором синтеза провоспалительных цитокинов [17]. Стоит отметить, что снижение транскрипции NF-κB является сигналом к изменению направления поляризации макрофагов с М1 на М2 [20]. Второй путь — подавление активации NLRP3-инфламмасомы в макрофагах за счет ослабления пироптоза [21]. Третий — снижение хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов [22]. Таким образом, отрицательная ассоциация между уровнями SST и ИЛ-1β при ОИМ усиливает потенциальную биологическую значимость SST в качестве противовоспалительного и иммуномодулирующего пептида.

Теория о кардиопротекторном эффекте SST находит свое отражение и в результатах корреляционного анализа между уровнем SST на 1-е сутки и эхокардиографическими показателями на 5-е сутки. Однако мы не подтвердили эту взаимосвязь в регрессионном анализе, что, вероятнее всего, связано с малым объемом выборки. Как известно, выраженность систолической дисфункции и изменение геометрии ЛЖ при инфаркте определяются объемом погибшего миокарда [23]. В свою очередь ИНЛС является наиболее оптимальным инструментом для оценки распространенности повреждения и более предпочтительным, чем определение глобальной функции ЛЖ, поскольку признан мощным предиктором нежелательных явлений, особенно повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности [24]. Механизм сдерживания ограничения размера некроза (ранее продемонстрированный нами в экспериментальном исследовании [4]) и механизм ремоделирования на ранних сроках могут быть реализованы через модуляцию воспаления, блокирование выброса катехоламинов [25] и стабилизацию тонуса симпатической нервной системы сердца.

В последние годы наблюдается рост интереса к методам молекулярной визуализации на основе аналогов SST для оценки воспалительных процессов в сердечно-сосудистой системе. Радиомеченые аналоги SST обладают высоким сродством к SSTR2, которые активно экспрессируются на поверхности активированных макрофагов CD68⁺ [26]. Данный подход уже продемонстрировал свою эффективность в визуализации сосудистого воспаления, постинфарктного воспаления, миокардита и саркоидоза, что открывает возможности для неинвазивного мониторинга противовоспалительной терапии и стратификации риска [10, 25, 27]. Одной из ключевых задач нашего исследования являлось установление возможной пептид-рецепторной взаимосвязи между уровнем SST в системном кровотоке и интенсивностью экспрессии его рецепторов в миокарде по данным SSTR2-таргетной визуализации. Однако такие взаимосвязи отсутствовали. На наш взгляд, данный результат имеет четкое патофизиологическое обоснование и указывает на то, что системная и локальная компоненты соматостатинергической системы при ОИМ функционируют как параллельные, а не взаимосвязанные процессы одного события. Концентрация SST представляет собой гуморальный ответ на стресс и повреждение, определяемый сложной нелинейной нейроэндокринной регуляцией. Напротив, SUVmax представляет собой характеристику, которая отражает плотность инфильтрирующих воспалительных клеток, экспрессирующих на поверхности мембраны SSTR2. В то же время открытым остается вопрос о возможной компенсаторной гиперэкспрессии SSTR2 в ответ на дефицит эндогенного лиганда, требующий дальнейшего исследования в расширенных клинических выборках и наблюдения в отдаленные сроки.

Дальнейшие исследования должны быть направлены на определение терапевтического эффекта аналогов SST, детализацию клеточных механизмов воздействия октреотида и поиск оптимальных терапевтических окон для его применения в условиях острой коронарной ишемии.

Ограничения исследования. Данная работа имеет несколько ограничений. Во-первых, исследование является одноцентровым, выполненным на небольшой выборке пациентов, что ограничивает статистическую мощность и исключает формирование подгрупп для проведения субанализа, а также многофакторного регрессионного анализа с большим количеством конфаундеров. Во-вторых, исследование не включает контрольную группу, что ограничивает сравнение соматостатинергического ответа и не позволяет выделить специфические био­химические паттерны постинфарктных изменений.

Заключение

В раннем постинфарктном периоде эндогенный SST демонстрирует отрицательную взаимосвязь с уровнем провоспалительного цитокина ИЛ-1β и показателями ремоделирования ЛЖ, что подчеркивает его важную противовоспалительную роль. Отсутствие прямой ассоциации между концентрацией SST и SUVmax ^99mTc-Тектротида указывает на сложный характер пептид-рецепторного взаимодействия и требует дальнейшего изучения. Полученные данные расширяют знания о роли соматостатинергической системы в регуляции постинфарктного воспаления и открывают перспективы для разработки таргетных кардиопротективных стратегий и персонализированного отбора пациентов для SST-направленной терапии.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда №25-25-00040.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.