Ассоциация вариантов полиморфизма 786T>C (rs2070744) гена NOS3 с возрастными электрофизиологическими нарушениями миокарда

Цель исследования — изучить ассоциации показателей микроальтернаций ЭКГ-сигнала с различными вариантами полиморфизма 786T>C (rs2070744) гена NOS3 у мужчин-северян зрелого и пожилого возраста.

Материалы и методы. В исследование включены 140 жителей Магаданской области (мужчины в возрасте 25–80 лет). Выборка была разделена на зрелый и пожилой период онтогенеза. В соответствии с наличием/отсутствием аллеля NOS3*С в генотипе мужчин в различных возрастных периодах были сформированы 2-е группы: 1-я группа — гомозиготные мужчины (генотип ТТ); 2-я группа — гетерозиготные и гомозиготные носители аллеля NOS3*C (генотипы ТС+СС). В работе использовали методы генетического SNP-тестирования и методы оценки характеристик дисперсионного картирования сердца.

Результаты. Выявлены возраст-ассоциированное нарушение дисперсионных характеристик ЭКГ-сигнала — индексов «Миокард» и «Ритм», а также электрофизиологические нарушения миокарда, которые в большей степени были характерны для мужчин пожилого возраста из группы носителей минорного аллеля NOS3*С (генотипы ТС+СС). Это сопровождалось синхронным возрастанием «жесткости» матрицы показателей дисперсионного картирования ЭКГ. Результаты двухфакторного дисперсионного анализа позволили установить, что варианты полиморфизма 786T>C (rs2070744) гена NOS3 имеют значимое влияние на гипертрофию желудочков (G9) при одновременном совокупном воздействии с фактором «Возраст» на индекс «Миокард», реполяризацию правого и левого желудочков (G5, G6) и их симметрию деполяризации (G7).

Заключение. Полученные результаты указывают на необходимость проведения мониторинговых исследований основных характеристик дисперсионного картирования ЭКГ в сочетании с оценкой полиморфизма 786T>C (rs2070744) гена NOS3 как базы в формировании основ персонализированной и превентивной медицины. Установлено, что наличие минорного аллеля NOS3*Сполиморфизма 786T>C (rs2070744) локуса NOS3 может рассматриваться в качестве дополнительного фактора риска возраст-ассоциированных электрофизиологических нарушений миокарда.

1. Иванов Г.Г., Сула А.С. Дисперсионное ЭКГ-кар­тирование: теоретические основы и клиническая практика. М: Техносфера; 2009.
2. Esina E.Y., Zuikova A.A., Dobrynina I.S., Lyutov V.V., Tsygan V.N. ECG dispersion mapping in preclinical diagnosis of cardiovascular diseases. Sovremennye tehnologii v medicine 2021; 12(5): 87–92, https://doi.org/10.17691/stm2020.12.5.10.
3. Масленникова О.М., Ардашев В.Н., Новиков Е.М., Степанов М.М., Стеблецов С.В., Кириллова Т.Б., Тара­барина Н.Б., Перец Е.М., Фурсов А.Н. Оценка предтестовой вероятности ишемической болезни сердца по данным дисперсионного картирования электрокардиограммы и анализа вариабельности сердечного ритма. Клиническая медицина 2022; 100(4–5): 178–184, https://doi.org/10.30629/0023-2149-2022-100-4-5-178-184.
4. McIntyre M., Dominiczak A.F. Nitric oxide and cardiovascular disease. Postgrad Med J 1997; 73(864): 630–634, https://doi.org/10.1136/pgmj.73.864.630.
5. Tran N., Garcia T., Aniqa M., Ali S., Ally A., Nauli S.M. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and the cardiovascular system: in physiology and in disease states. Am J Biomed Sci Res 2022; 15(2): 153–177.
6. Niu W., Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension. PLoS One 2011; 6(9): e24266, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024266.
7. Dai B., Liu T., Zhang B., Zhang X., Wang Z. The polymorphism for endothelial nitric oxide synthase gene, the level of nitric oxide and the risk for pre-eclampsia: a meta-analysis. Gene 2013; 519(1): 187–193, https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.01.004.
8. Shoukry A., Shalaby S.M., Abdelazim S., Abdelazim M., Ramadan A., Ismail M.I., Fouad M. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and the risk of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Genet Test Mol Biomarkers 2012; 16(6): 574–579, https://doi.org/10.1089/gtmb.2011.0218.
9. Eröz R., Bahadir A., Dikici S., Tasdemir S. Association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms (894G/T, -786T/C, G10T) and clinical findings in patients with migraine. Neuromolecular Med 2014; 16(3): 587–593, https://doi.org/10.1007/s12017-014-8311-0.
10. Hendrix P., Foreman P.M., Harrigan M.R., Fisher W.S. Rd, Vyas N.A., Lipsky R.H., Lin M., Walters B.C., Tubbs R.S., Shoja M.M., Pittet J.F., Mathru M., Griessenauer C.J. The role of endothelial nitric oxide synthase -786 T/C polymorphism in cardiac instability following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Nitric Oxide 2017; 71: 52–56, https://doi.org/10.1016/j.niox.2017.10.008.
11. Hendrix P., Foreman P.M., Harrigan M.R., Fisher W.S. 3rd, Vyas N.A., Lipsky R.H., Lin M., Walters B.C., Tubbs R.S., Shoja M.M., Pittet J.F., Mathru M., Griessenauer C.J. Endothelial nitric oxide synthase polymorphism is associated with delayed cerebral ischemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. World Neurosurg 2017; 101: 514–519, https://doi.org/10.1016/j.wneu.2017.02.062.
12. Balligand J.L., Kobzik L., Han X., Kaye D.M., Belhassen L., O’Hara D.S., Kelly R.A., Smith T.W., Michel T. Nitric oxide-dependent parasympathetic signaling is due to activation of constitutive endothelial (type III) nitric oxide synthase in cardiac myocytes. J Biol Chem 1995; 270(24): 14582–14586, https://doi.org/10.1074/jbc.270.24.14582.
13. Petroff M.G., Kim S.H., Pepe S., Dessy C., Marbán E., Balligand J.L., Sollott S.J. Endogenous nitric oxide mechanisms mediate the stretch dependence of Ca2+ release in cardiomyocytes. Nat Cell Biol 2001; 3(10): 867–873, https://doi.org/10.1038/ncb1001-867.
14. Wallerath T., Gath I., Aulitzky W.E., Pollock J.S., Kleinert H., Förstermann U. Identification of the NO synthase isoforms expressed in human neutrophil granulocytes, megakaryocytes and platelets. Thromb Haemost 1997; 77(1): 163–167.
15. Kleinbongard P., Schulz R., Rassaf T., Lauer T., Dejam A., Jax T., Kumara I., Gharini P., Kabanova S., Ozüyaman B., Schnürch H.G., Gödecke A., Weber A.A., Robenek M., Robenek H., Bloch W., Rösen P., Kelm M. Red blood cells express a functional endothelial nitric oxide synthase. Blood 2006; 107(7): 2943–2951, https://doi.org/10.1182/blood-2005-10-3992.
16. Бебякова Н.А., Левицкий С.Н., Первухина О.А. Поли­морфизм генов ренин-ангиотензиновой системы у жителей Европейского Севера. Современные проблемы науки и образования 2019; 3, https://science-education.ru/ru/article/view?id=28793.
17. Данилова И.А. Межрегиональное неравенство в продолжительности жизни в России и его составляющие по возрасту и причинам смерти. Социальные аспекты здоровья населения 2017; 5(57): 3, https://doi.org/10.21045/2071-5021-2017-57-5-3.
18. Ревич Б.А., Харькова Т.Л., Кваша Е.А. Динамика, структура и особенности смертности трудоспособного населения Арктического макрорегиона. Анализ риска здоровью 2023; (1): 13–26, https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.1.02.
19. Программное обеспечение для скрининговых ис­следований сердца «КардиоВизор-06с» (руководство пользователя). М; 2004.
20. Солонин Ю.Г., Марков А.Л., Бойко Е.Р., Лысен­ков И.И., Ефимов А.В. Особенности показателей дисперсионного картирования электрокардиограммы у практически здоровых жителей Севера. Профилактическая медицина 2013; 16(5): 48–52.
21. Иванов Г.Г., Буланова Н.А., Николаева М.В., Ще­лы­калина С.П., Николаев Д.В., Халаби Г. Индекс микро­альтернаций “Миокард”: влияние пола, возраста и час­тота нормальных значений при скрининговых обследованиях населения. Медицинский вестник Северного Кавказа 2018; 13(4): 589–593, https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13111.
22. Поскотинова Л.В., Зенченко Т.А., Медведева А.А., Овсянкина М.А. Соотношение показателей вариабельности сердечного ритма и дисперсионного картирования электрокардиограммы у человека в условиях пробы с фиксированным темпом дыхания. Вестник Российской академии медицинских наук 2012; 67(7): 44–49, https://doi.org/10.15690/vramn.v67i7.340.

Averyanova I.V., Loskutova A.N., Bezmenova I.N. Association of Variants of 786T>C (rs2070744) Polymorphism of the NOS3 Gene with Age-Dependent Electrophysiological Disorders in Myocardium. Sovremennye tehnologii v medicine 2025; 17(5): 87, https://doi.org/10.17691/stm2025.17.5.06